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Beate
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Posté le: 19. Avr 2007, 15:10
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Bonjour,
lien vers un article qui date déjà un peu, mais que je trouve très intéressant, sur les difficultés à trouver un traitement vraiment équilibré pour certains patients, la thérapie avec T4 seule, T4 + T3, les différentes études qui ont été faites et leurs résultats, parfois disconcordants (à ma connaissance, il n'en a pas eu d'autres, depuis 2003), la nécessité de faire d'AUTRES études (et les conditions pour obtenir des résultats vraiment significatifs) ...
http://jcem.endojournals.org/cgi/reprint/88/10/4540
C'est en anglais, un éditorial du Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 88(10):4540–4542, avec le titre :
Editorial: In Search of the Impossible Dream? Thyroid Hormone Replacement Therapy That Treats All Symptoms in All Hypothyroid Patients
Traduction : "A la recherche d'un impossible rève ? La thérapie substitutive qui traiterait TOUS les symptômes chez TOUS les hypothyroidiens"
Je n'ai malheureusement pas le temps de traduire ces 2 pages, très intéressantes - peut-être que quelqu'un d'entre vous se sent motivé ??  (Rajout : voir ci-après la  traduction faite par crichine !)
Bonne journée !
Beate
| Citation: | The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 88(10):4540–4542
Copyright  2003 by The Endocrine Society
doi: 10.1210/jc.2003-031436
Editorial: In Search of the Impossible Dream? Thyroid Hormone Replacement Therapy That Treats All Symptoms in All Hypothyroid Patients
We tell our patients, “It’s really quite simple, your thyroid is not working (or has been removed or destroyed by our treatment). The tablet contains the natural hormone that your body cannot make. Don’t worry, you’ll be fine.” For many of our patients, T4 therapy resolves their symptoms and they are fine. For some, however, this therapy remains unsatisfactory, with the persistence of specific symptoms or a failure to regain a normal sense of well-being.
It is unclear how many patients fail to achieve satisfactory results, because dissatisfied patients are more likely to be referred or to seek advice from other physicians. A survey conducted in Bristol, United Kingdom, attempted to determine the degree of dissatisfaction with T4 therapy (1). Records obtained from general practitioners’ offices were used to create a roster of patients taking T4 and an equal number of controls. Two survey instruments, a well-established one related to feelings of general well-being and a second one containing questions related to the symptoms associated with hypothyroidism, were administered. Patients on T4 scored worse on both surveys. For the thyroidspecific survey, 48.6% of the 397 responding patients with a recent normal TSH and 35.0% of the 551 responding controls had scores indicating dissatisfaction with their health status. In other words, an excess of about 13 in every 100 patients had symptoms that might, in some way, be related to their T4 therapy.
Why is this? One proposed explanation with support from both clinical and basic research, is that the thyroid produces both T4 and T3, whereas we use T4 alone for treatment. In a study performed in Kaunas, Lithuania, 33 hypothyroid patients felt better and performed better, according to their scores on standardized tests, when 12.5 µg of T3 was given to replace 50 µg of their usual T4 dose (2). Lending credence to this clinical observation are studies in rats that show that in thyroidectomized rats, normal tissue levels of T4 and T3 cannot be achieved by an infusion of T4 alone, but require an infusion of T4 and T3 (3, 4). Only the combined treatment with T4 and T3 ensures euthyroidism of the thyroidectomized rat, although cerebral cortical T3 tissue concentrations are normal over a wide range of T4 doses and a wide range of serum T4 concentrations.
With a problem as important as this and an explanation as straightforward as this, why was the initial T3-substitution study met with so much reserve? As discussed below, the study had a number of limitations. However, another reason may be that we have the preconceived conviction that there are other explanations and do not feel the need for additional ones. First, many hypothyroid patients receive or, because of variable compliance, take insufficient or excessive doses of T4 (5). Second, many hypothyroid patients are relatively young, and T4 may be the only medication that they take. Thus, it is understandable that they might ascribe a variety of symptoms to their medication. Third, it is generally thought that some patients feel better when they are slightly hyperthyroid (6). It is often difficult to reduce the dose of T4 in patients who have been overreplaced for a prolonged period of time, because they develop low energy and other symptoms. Finally, because symptoms such as fatigue, constipation, and difficulty losing weight are common in the general population, it would be expected that they would occur in some hypothyroid patients even after appropriate thyroid hormone replacement.
In this issue of JCEM, Walsh et al. (7) report on their attempt to replicate the Kaunas study in a group of patients from Western Australia using a similar design, a blinded, crossover study with randomization of the order of the treatments, and Sawka et al. (8) report a comparison of T4 plus T3 vs. T4 alone, using a different study design, a randomized double-blinded trial with two patient groups in Hamilton, Ontario. Both studies used a variety of standardized instruments to measure psychological status, including quality of life, thyroid symptoms, and cognitive function. In contrast to the findings from Kaunas, the results of a series of primary and subgroup analyses indicate that T3 substitution is no better, and in some comparisons, worse, than T4 alone.
What are the strengths and weaknesses of the three studies and what factors could explain the different results? Because the Kaunas investigation can be looked upon as a pilot study, it may be understandable that power calculations were not performed at the outset. We must assume, however, that the study size was predetermined and not extended during the study until positive observations were made. Because many measurements were made, another concern is that no mention is made of correcting the statistical tests for multiple endpoints. However, many of the endpoints were statistically significant in the positive direction, making it unlikely that the findings arose by chance.
Several cogent concerns have been raised about the Kaunas study. The patients were heterogeneous. One of the participants in the study was overtly hypothyroid, and three had marked depression (9). About half were taking T4 for hypothyroidism arising from thyroid cancer treatment, and about half of these had fully suppressed TSH levels. In a post hoc
analysis (9), 11 patients with autoimmune thyroiditis had less mental improvement than 15 thyroid cancer patients. The average baseline dose of T4, 175 µg/d, was high. Because the amount of T3 was fixed at 12.5 µg/d, the T3/T4 ratio varied according to the baseline dose of T4. T3 was given once a day, resulting in a large diurnal variation. T3 levels were measured near the peak of the administered dose. There was no washout period between the two doses, and the duration of treatment was short (5 wk).
The Western Australia study, an attempt to replicate the Kaunas findings but using 10 µg instead of 12.5 µg of T3 for 50 µg of T4, avoids many of these problems. First, it is larger than the one from Kaunas, 101 vs. 33 patients. It is notable that the number of subjects was determined by power calculations for the principal outcome analyses. Without this preplanning, negative findings, such as those observed in this case, would not be as convincing. However, the reported power calculations were made at the outset of the study, based on certain assumptions about the variance of the measurements.
Ideally, when a study is completed, these assumptions should be checked with the actual observations, and power should be calculated again. The patients in this study were more homogeneous, but not completely so, and the treatments were given for 10 wk, compared with 5 wk in the Kaunas study. The study avoided the problem of including patients being treated for thyroid cancer with supraphysiological T4 doses, but it included about equal numbers of patients assessed to be satisfied and not satisfied with their T4 therapy. This distinction was made by one observer, not by the patients, by criteria that are not presented. Also, the inclusion of such a high fraction of patients who were classified as not satisfied suggests that the recruitment methods encouraged such patients to participate. The authors also included measurements of thyroid hormone action in peripheral tissues. Of most concern to the integrity of the findings is that the average TSH level was higher after T3 substitution.
The authors, realizing that these factors could affect the findings, either before (satisfaction classification) or after (TSH levels) the study, performed subgroup analyses that confirm and strengthen their conclusion. However, when subgroup analyses are performed, it is almost certain that the power will be reduced. Decreased statistical power may not occur if the variance of the observations decreases, but it is best to calculate and report this in quantitative terms.
The Ontario study had a relatively homogeneous population of T4-treated subjects with noniatrogenic primary hypothyroidism, but specifically selected patients with depressive symptoms not severe enough to meet criteria for major depression. In the T4 + T3 group, a T3 dose of 12.5 µg twice a day was substituted for half of the prestudy T4 dose, and the T3 dose was adjusted in an unspecified manner to maintain normal TSH levels by an investigator who had no contact with the patients or those performing the psychological tests. The study duration was 15 wk. No significant differences between the groups were found in any of the subscales of test instruments used to access mood, depression, and general health status.
Although the Ontario study had only a few more subjects than the Kaunas study, the Ontario selection criteria presumably increased the likelihood of detecting psychological benefit from combining T3 with T4. However, no power analysis was performed, several subjects in both groups did not complete the study, and there was a substantial placebo effect, with significant improvement in symptoms in both groups during the study. Also, between-patient variability would make a therapeutic difference harder to detect than a study in which patients can be their own controls.
In view of the results of the Western Australia study, the Ontario study, and the post hoc analysis of the Kaunas study, evidence is fading that adding T3 to T4 is beneficial in the long-term treatment of hypothyroid patients with autoimmune thyroiditis. In addition, the possible long-term risks of elevated or fluctuating T3 levels have not been evaluated. We
do not believe that the current evidence supports the use of T3 for these patients, who are probably the largest group of hypothyroid patients. The Kaunas study raises the question of whether patients who have had near-total thyroid ablation might respond differently, but the findings of this short-term pilot study of a small group of patients, analyzed post hoc, are
also insufficient to justify adopting a new long-term treatment regimen.
More needs to be done to understand why some patients do not feel completely well on what, according to current standards, is adequate thyroid hormone replacement. First, careful cross-sectional and/or case-control epidemiological studies are needed to develop a standardized definition of cases, determine their prevalence, and generate testable hypotheses. Second, efforts should continue to identify molecular measurements that indicate, directly or as surrogate markers, whether tissue levels of thyroid hormone are normal.
Third, additional clinical studies with the following characteristics are needed: 1) The study population should be homogeneous. Although this may prevent generalizing the findings, the current uncertainties necessitate starting in this way. 2) The sample size should be large enough to assure that either positive or negative findings can be accepted with confidence. The principal psychological, physiological, and molecular endpoints should be selected with care, and the analysis should take into account the effects of multiple testing. 3) If practical, a random order, double-blind crossover design should be used. 4) In studies to test T3, sustained release preparations, if available, or divided doses should be used. Consideration needs to be given to the implications of a fixed vs. variable T4/T3 ratio in combination therapy, both in regard to study design and therapeutic effect. 5) TSH should be monitored dynamically and study medications adjusted according to the results, to maintain normal serum TSH concentrations.
Michael M. Kaplan, David H. Sarne, and Arthur B. Schneider
Associated Endocrinologists and Departments of Medicine and Nuclear Medicine, William Beaumont
Hospital (M.M.K), Royal Oak, Michigan 48073; and University of Illinois at Chicago, Section of Endocrinology and Metabolism (D.H.S, A.B.S.), Chicago, Illinois 60612
Acknowledgments
Received August 14, 2003. Accepted August 14, 2003.
Address all correspondence and requests for reprints to: Michael M. Kaplan, M.D., Associated Endocrinologists, 6900 Orchard Lake Road, Suite 203, West Bloomfield, Michigan 48322. E-mail: mmkallegro@comcast.net.
This work was supported in part by National Cancer Institute Grant CA-21518 (to A.B.S.).
References
1. Saravanan P, Chau F, Roberts N, Vedhara K, Greenwood R, Dayan CM 2002 : Psychological well-being in patients on ‘adequate’ doses of l-thyroxine: results of a large, controlled community-based questionnaire study. Clin Endocrinol (Oxf) 57:577–585
2. Bunevicius R, Kazanavicius G, Žalinkevicius R, Prange Jr AJ 1999 Effects of thyroxine as compared with thyroxine plus triiodothyronine in patients with hypothyroidism. N Engl J Med 340:424–429
3. Escobar-Morreale HF, Obregon MJ, Escobar del Rey FE, Morreale de Escobar G 1995 Replacement therapy for hypothyroidism with thyroxine alone does not ensure euthyroidism in all tissues, as studied in thyroidectomized rats. J Clin Invest 96:2828–2838
4. Escobar-Morreale HF, Escobar del Rey FE, Obregon MJ, Morreale de Escobar G 1996 Only the combined treatment with thyroxine and triiodothyronine ensures euthyroidism in all tissues of the thyroidectomized rat. Endocrinology 137:2490–2502
5. Canaris GJ, Manowitz NR, Mayor G, Ridgway EC 2000 The Colorado thyroid disease prevalence study. Arch Intern Med 160:526–534
6. Carr D, McLeod DT, Parry G, Thornes HM 1988 Fine adjustment of
thyroxine replacement dosage: comparison of the thyrotrophin releasing
hormone test using a sensitive thyrotrophin assay with measurement of free thyroid hormones and clinical assessment. Clin Endocrinol (Oxf) 28:
325–333
7. Walsh JP, Shiels L, Lim EM, Bhagat CI, Ward LC, Stuckey BGA, Dhaliwal
SS, Chew GT, Bhagat MC, Cussons AJ 2003 Combined thyroxine/liothyronine treatment does not improve well-being, quality of life, or cognitive function compared to thyroxine alone: a randomized controlled trial in patients with primary hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab 88:4543–4550
8. Sawka AM, Gerstein HC, Marriott MJ, MacQueen GM, Joffe RT 2003 Does
a combination regimen of thyroxine (T4) and 3,5,3'-triiodothyronine improve depressive symptoms better than T4 alone in patients with hypothyroidism? Results of a double-blind, randomized, controlled trial. J Clin Endocrinol Metab 88:4551–4555
9. Bunevicius R, Prange AJ 2000 Mental improvement after replacement therapy with thyroxine plus triiodothyronine: relationship to cause of hypothyroidism. Int J Neuropsychopharmacol 3:167–174 |
Dernière édition par Beate le 18. Jan 2008, 22:04; édité 3 fois |
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crichine 
Inscrit le: 01.07.04 Messages: 4070 |
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(p122187)
Posté le: 20. Avr 2007, 12:42
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coucou,
j'avais des insomnies hier soir, j'ai commencé la traduction, j'en suis à environ la moitié.
Beate, je te l'enverrai par mail pour que tu jettes un coup d'oeil et je préciserai les points qui me posent problème.
A+
Gros bisous
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Crichine
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| marisette Inscrit le: 05.07.04 Messages: 1599Basedow+hashimoto ... bretagne côtes d'armor 70+ |
Message:
(p122239)
Posté le: 20. Avr 2007, 19:29
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| ce serait intéressant à lire , hélas je ne peux vous aider , peut-être que vous allez nous l'envoyer en français . merci marisette |
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Beate
Inscrit le: 10.10.00 Messages: 50593Carcinome papillaire... 60+ |
Message: (p122487)
Posté le: 23. Avr 2007, 15:19
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Bonjour,
voici la traduction, faite par Crichine (merci !!!!!) !
Pour les references citées, voir la liste à la fin du texte anglais.
Beate
A la recherche d'un impossible rève ? La thérapie substitutive qui traiterait TOUS les symptômes chez TOUS les hypothyroidiens
Nous disons à nos patients ;: "C'est tout simple, votre thyroïde ne fonctionne pas (ou a été enlevée ou détruite par notre traitement). Le comprimé contient la même hormone que celle que votre corps ne peut pas fabriquer. Ne vous en faites pas, tout ira bien." Pour bon nombre de nos patients, le traitement par la T4 résout leurs problèmes et ils vont bien. Pour d'autres cependant, ce traitement n'est pas satisfaisant, avec la persistance de symptômes spécifiques, ou l'échec du retour à une sensation normale de bien-être.
Le nombre de patients qui ne parvient pas à un résultat satisfaisant n'est pas clairement évalué, parce que les patients insatisfaits sont probablement adressés, ou vont d'eux-mêmes, consulter d'autres praticiens. Une étude faite à Bristol (GB) (1) a tenté de déterminer le degré d'insatisfaction avec un traitement par la T4. Les rapports obtenus des médecins généralistes ont été utilisés pour créer une liste de patients prenant la T4 et un nombre égal de témoins. Deux questionnaires, l'un bien établi lié à l'impression générale de bien-être et un second comportant des questions liées aux symptômes associés à l'hypothyroïdie, furent utilisés. Les scores des patients sous T4 étaient moins bons dans les deux outils. Pour l'étude spécifique à la thyroïde, 48,6% des 397 patients avec une TSH normale récente et 35% des 551 patients témoins avaient des scores indiquant une insatisfaction vis-à-vis de leur état de santé. En d'autres termes, environ 13 patients sur 100 avaient des symptômes qui pouvaient, d'une certaine manière, être liés à leur traitement par T4.
Pourquoi cela ? L'une des explications proposées, à la fois par la recherche clinique et fondamentale, est que la thyroïde fabrique à la fois de la T4 et de la T3, alors que nous n'utilisons que la T4 pour le traitement. Dans une étude faite à Kaunas, en Lituanie (2), 33 patients hypothyroïdiens se sentaient mieux et étaient plus performants, selon leur score dans les tests standardisés, quand 12,5µg de T3 était administrés en remplacement de 50µg de leur dose habituelle de T4. Appuyant la crédibilité de cette observation clinique, il existe des études sur les rats qui montrent que chez des rats thyroïdectomisés, de niveaux normaux de T4 et de T3 tissulaires ne peuvent pas être obtenus par l'administration de T4 seule mais demandent l'administration de T4 et de T3 (3, 4) . Seule l'administration combinée de T4 et de T3 assure l'euthyroïdie des rats thyroïdectomisés, bien que la concentration tissulaire cérébrale corticale de T3 soit normale avec un large éventail de dose de T4 et un large éventail de concentration sérique de T4.
Avec un problème aussi important que celui-ci et une explication aussi franche, pourquoi l'étude initiale sur la substitution par la T3 a-t-elle été accueillie de manière aussi réservée ? Comme nous le discutons plus loin, cette étude présente un certain nombre de limites. Néanmoins, une autre raison pourrait être que nous avons une conviction préconçue qu'il y a d'autres explications et ne ressentons pas le besoin d'en avoir de nouvelles. Premièrement, de nombreux patients hypothyroïdiens reçoivent, ou, à cause d'une compliance variable, prennent des doses insuffisantes ou excessives de T4 (5). Deuxièmement, de nombreux patients hypothyroïdiens sont relativement jeunes, et la T4 est peut-être le seul traitement qu'ils prennent. Ainsi, il est compréhensible qu'ils attribuent à leur traitement tout un ensemble de symptômes. Troisièmement, on pense généralement que certains patients se sentent mieux lorsqu'ils sont en légère hyperthyroïdie (6). Il est souvent difficile de réduire la dose de T4 chez des patients qui ont été surdosés pendant une période prolongée, parce qu'ils développent une baisse d'énergie et d'autres symptômes. Finalement, beaucoup de symptômes comme la fatigue, la constipation et la difficulté à perdre du poids sont communs dans la population générale, il faut donc s'attendre à ce qu'ils apparaissent chez certains patients hypothyroïdiens, même avec un traitement substitutif adéquat d'hormones thyroïdiennes.
Dans ce numéro du JCEM, Walsh et coll. (7) rapportent leur tentative de reproduire l'étude de Kaunas, avec un groupe de patients d'Australie Occidentale, utilisant un schéma identique, une étude en double aveugle avec randomisation de l'ordre des traitements reçus, et Sawka et coll. (8) rapportent une comparaison de T4 + T3 contre T4 seule, utilisant un autre schéma d'étude, un essai randomisé en double aveugle avec deux groupes de patients à Hamilton, Ontario. Ces deux études utilisent différents outils standardisés pour mesurer l'état psychologique, incluant la qualité de vie, les symptômes thyroïdiens et les fonctions cognitives. Contrastant avec les résultats de Kaunas, les résultats d'analyse d'une série primaire et de sous-groupes indiquent que la substitution avec T3 n'est pas meilleure, et dans certaines comparaisons, pire que la T4 seule.
Quelles sont les forces et les faiblesses de ces trois études, et quels facteurs peuvent expliquer les résultats divergeants ? Parce que l'étude de Kaunas peut être considérée comme une étude pilote, il peut être compréhensible que des calcul de puissance ( ?) n'étaient pas utilisés au début. Nous devons supposer, cependant, que la dimension de l'étude était prédéterminée et n’a pas été étendue pendant l'étude, jusqu'à l’obtention d’observations positives. Parce que de nombreuses mesures ont été faites, une autre inquiétude porte sur le fait qu'aucune mention n'est faite de correction de tests statistiques pour de multiples points d'aboutissement clinique. Cependant de nombreux points d'aboutissement clinique étaient statistiquement significatifs, positivement, rendant peu vraisemblable l'obtention de ces résultats par hasard.
Plusieurs questions pertinentes ont été soulevées concernant l'étude de Kaunas. Les patients étaient hétérogènes. L'un des participants à l'étude était clairement en hypothyroïdie et trois avaient une dépression marquée (9). Environ la moitié prenait de la T4 pour une hypothyroïdie due au traitement d'un cancer de la thyroïde et environ la moitié d'entre eux avaient des taux de TSH totalement supprimés. Dans une analyse post hoc (9), les 11 patients avec une thyroïdite auto-immune présentaient une moindre amélioration mentale que les 15 patients avec un cancer de la thyroïde. La dose moyenne de base de T4, 175µg/j, était élevée. Parce que la dose de T3 était fixée à 12,5µg/j de T3, le rapport T3/T4 variait en fonction de la dose de base de T4. La T3 était administrée une fois par jour, induisant une grande variation diurne. Les taux de T3 était mesurés près du pic de la dose administrée. Il n'y avait pas de période de "repos" entre les deux doses et la durée du traitement était courte (5 semaines).
L'étude australienne, tentant de reproduire les résultats de Kaunas, mais en utilisant 10µg au lieu de 12,5µg de T3 pour 50µg de T4, évite bon nombre de ces problèmes. D'abord, elle est plus large que celle de Kaunas, 101 contre 33 patients. Il faut noter que le nombre de sujets fut déterminé par calcul de puissance pour l'analyse des principaux résultats. Sans cette préparation, des résultats négatifs, tels que ceux observés dans ce cas, ne seraient pas aussi convaincants. Cependant, les calculs de puissance rapportés étaient faits à l'issue de l'étude, basés sur certaines hypothèses à propos de la variance des mesures.
Idéalement, quand une étude est terminée, ces hypothèses devraient être confrontées aux observations effectives et la puissance devrait être recalculée. Les patients de cette étude étaient plus homogènes, mais ne l'étaient pas totalement, et les traitements ont été administrés pendant 10 semaines, comparées aux 5 semaines de l'étude de Kaunas. Cette étude évitait le problème de l'inclusion des patients traités pour cancer de la thyroïde avec des doses supra-physiologiques de T4, mais elle incluait à peu près autant de patients supposés être satisfaits ou insatisfaits de leur traitement par T4. Cette distinction a été faite par un observateur, et non par les patients, selon des critères non présentés. L'inclusion d'un important quota de patients classés comme insatisfaits suggère que les méthodes de recrutement encourageaient ces patients à participer à l'étude. Les auteurs incluaient aussi des mesures de l'activité des hormones thyroïdiennes sur les tissus périphériques. Ce qui importe le plus à propos de l'intégrité des résultats, c'est que le taux moyen de TSH était plus élevé après substitution par la T3.
Les auteurs, se rendant compte que ces facteurs pouvaient affecter les résultats de l'étude, soit avant (classement de la satisfaction) soit après (taux de TSH), ont intégré des analyses de sous-groupes, qui confirment et renforcent leurs résultats. Cependant, lorsque les analyses des sous-groupes sont effectuées, il est quasi certain que la puissance sera réduite. La baisse de puissance statistique peut ne pas se produire si la variance des observations décroît, mais il vaut mieux le calculer et le rapporter en termes quantitatifs.
L'étude de l'Ontario couvrait une population relativement homogène de sujets traités par la T4, sans hypothyroïdie iatrogène primaire, mais des patients spécifiquement sélectionnés, ayant des symptômes dépressifs pas assez sévères pour répondre aux critères de dépression majeure. Dans le groupe T4+T3, une dose de 12,5µg de T3 deux fois par jour était substituée à la moitié de la dose de T4 administrée avant l'étude, et la dose de T3 était ajustée, de manière non précisée, afin de maintenir un taux de TSH normal, par un chercheur qui n'avait pas de contact avec les patients ou ceux qui pratiquaient les tests psychologiques. La durée de l'étude était de 15 semaines. Aucune différence significative entre les groupes n'a été trouvée, dans aucune des différentes sous parties des questionnaires utilisés pour définir l'humeur, la dépression et l'état général.
Bien que l'étude de l'Ontario n'ait inclus que quelques sujets supplémentaires par rapport à l'étude de Kaunas, les critères de sélection de l'Ontario étaient supposés augmenter la probabilité de détecter un bénéfice psychologique dû à la combinaison T4+T3. Néanmoins, aucune analyse de puissance n'a été faite, plusieurs sujets dans les deux groupes ne sont pas allés au bout de l'expérience et il existait un effet placebo effectif, avec une amélioration significative des symptômes dans les deux groupes. De plus, la variabilité entre patients donnerait une différence thérapeutique plus difficile à détecter qu'une étude dans laquelle les patients pourraient se contrôler eux-mêmes.
Au vu des résultats des études Ouest-Australienne, Ontarienne et l'analyse post hoc de l'étude de Kaunas, la preuve que l'ajout de T3 à la T4 est bénéfique dans le traitement à long terme des patients hypothyroïdiens à cause d'une thyroïdite auto-immune devient moins évidente. De plus, les possibles risques à long terme de taux de T3 élevés ou fluctuants n'ont pas été évalués. Nous ne croyons pas que les résultats actuels soient en faveur de la T3 pour ces patients, qui représentent probablement la majorité des patients en hypothyroïdie. L'étude de Kaunas soulève la question de savoir si les patients qui ont eu une thyroïdectomie sub-totale seraient susceptibles de répondre différemment au traitement, mais les résultats de cette étude pilote à court terme sur un petit groupe de patients, analysés post hoc, sont insuffisants à justifier l'adoption d'un nouveau traitement à long terme.
Il reste beaucoup à faire pour comprendre pourquoi certains patients ne se sentent pas tout à fait bien avec, selon ce qui est la norme actuelle, un traitement de substitution par hormones thyroïdiennes adéquat. D'abord, des études épidémiologiques intergroupes et/ou avec contrôle de cas sont nécessaires pour développer une définition standardisée des cas , déterminer leur prévalence et générer des hypothèses à tester. Ensuite, les efforts doivent continuer pour identifier les mesures moléculaires qui indiquent, directement ou par marqueurs indirects, si les niveaux tissulaires des hormones thyroïdiennes sont normaux.
Troisièmement, des études cliniques supplémentaires sont nécessaires, selon les caractéristiques suivantes : 1) La population de l'étude doit être homogène. Même si cela empêche la généralisation des résultats, les incertitudes actuelles obligent à commencer de cette façon. 2) L'échantillon doit être assez vaste pour que les résultats, positifs ou négatifs puissent être acceptés avec confiance. Les principaux points d'aboutissement clinique psychologiques, physiologiques et moléculaires doivent être sélectionnés avec soin et les analyses devraient prendre en compte les effets des tests multiples. 3) Si possible, un plan d'étude randomisé, en double aveugle et croisé devrait être utilisé. 4) Dans les études testant la T3, des préparations fiables et normalisées , si disponibles, ou des doses divisées devraient être utilisées. Il faut prêter attention aux implications liée à l'usage d'une dose fixe par rapport à une dose variable dans le traitement combiné sur le ratio T4/T3, à la fois dans l'optique du plan d'étude et dans l'effet thérapeutique. 5) La TSH devrait être suivie dynamiquement et le traitement lors de l'étude ajusté en fonction des résultats, afin de maintenir un taux normal de TSH sérique. |
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Beate
Inscrit le: 10.10.00 Messages: 50593Carcinome papillaire... 60+ |
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| alwaysalive Inscrit le: 29.01.06 Messages: 110Carcinome papillaire... Alsace 60+ |
Message: (p385600)
Posté le: 19. Juin 2014, 06:59
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| Beate a écrit: | | Il est souvent difficile de réduire la dose de T4 chez des patients qui ont été surdosés pendant une période prolongée, parce qu'ils développent une baisse d'énergie et d'autres symptômes. |
Bonjour
A-t-on plus d'informations; des sources, sur ce point ? sur autres symptômes ?
Cette question car après près de 25 ans en HT thérapeutique afin d'éviter une récidive, ma nouvelle endocrinologue souhaite que ma TSH soit dans la norme basse (0.3) du laboratoire. Hors dès que je passe en-dessous de 137.5µg/150µg de T4, j'ai les articulations (cervicale, épaule, coude, genou) qui se bloquent les unes après les autres (en sèquence aléatoire) + aggravation fibromyalgie...
J'avais argumenté ce point... tant d'années de surcharge avaient peut-être, sans doute, conditionné mon organisme à ce besoin physio-pathologique d'HT. Elle était restée sceptique avant d'admettre, avec réticence, et après concertation avec un confrère, que c'était une possible explication. Mais avec toutefois, comme souvent, les sous-entendus de psychosomatisme ou même d'affabulation...
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12062014 : Levothyrox:150µg (15.22ng/l) / Cynomel:12,5µg (3.22ng/l) / TSH:0.01 |
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Beate
Inscrit le: 10.10.00 Messages: 50593Carcinome papillaire... 60+ |
Message:
(p385628)
Posté le: 19. Juin 2014, 13:06
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Bonjour,
je ne sais pas s'il y a eu d'autres études, en fait (je n'ai pas beaucoup de temps pour faire des recherches, et on en parle assez peu lors des congrès).
Mais la première idée qui me vient, en te lisant : baisser la TSH pour ne plus te maintenir en hyper, OK, tout à fait d'accord, et on aurait même dû le faire depuis longtemps ! Cela se faisait à une époque, "maintenir les patients en hyper" après un cancer ... mais maintenant, même après un cancer, on ne "freine" la TSH que les toutes premières années - sauf en cas de maladie persistante ... mais sinon, les risques de sequelles de l'hyper au long cours seraient plus élevés que ceux d'avoir un jour une récidive ...
Mais devant tes symptômes, est-ce qu'on a vérifié ta T4 et T3 (et le rapport entre eux) ? Avec beaucoup (et même trop) de T4, tu arrivais sans doute à fabriquer "à peu près" la quantité de T3 qu'il fallait, mais depuis la baisse, peut-être moins ?
Je pense qu'avant de soupconner un facteur "psy", ce serait la première chose à faire, vérifier T4 et T3 (le matin avant le Levo), pour voir s'il n'y aurait pas tout simplement un déséquilibre !
Bon courage !
Beate
A ce sujet (pour le cas où tes analyses mettraient en évidence un manque de T3), voici un article récent (avec le lien vers les nouvelles recommandations officielles) : FAQ : La T3 (Cynomel, Euthyral) : Qui ? Quand ? Comment ? |
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| alwaysalive Inscrit le: 29.01.06 Messages: 110Carcinome papillaire... Alsace 60+ |
Message:
(p385643)
Posté le: 19. Juin 2014, 14:08
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Merci Beate pour ta réponse...
J'ai indiqué ma dernière prise de sang (T3/T4/TSH du 12 juin 2014) et mes posologies T3/T4 en signature...
Ayant lu sur ce forum que T4 seul pouvait poser problème sur le long terme pour certaines personnes, j'étais passé en T4 + T3 (12.5µg Cynomel) après une première alerte articulaire il y a environ deux ans. Cela m'avait plutôt réussi... du moins pendant deux ans environ... maintenant je me sens, encore plus souvent, toujours "sur le fil", je veux dire en équilibre, notion sans doute à définir, précaire...
| Citation: | | ...les risques de séquelles de l'hyper au long cours |
Je connais le risque ostéopénie => ostéoporose? Y en a-t-il d'autres connus ?
| Beate a écrit: | | Je pense qu'avant de soupconner un facteur "psy", ce serait la première chose à faire, vérifier T4 et T3 (le matin avant le Levo), pour voir s'il n'y aurait pas tout simplement un déséquilibre ! |
Je suis un peu surpris, tu portes crédit à cette éventualité "psy" ? Le corps médical m'avait déjà servi cet argument après plusieurs années en HT thérapeutique sous Euthyral. Après passage sous Levothyrox, les facteurs "psy" avaient disparu...
Dernière édition par alwaysalive le 19. Juin 2014, 17:50; édité 2 fois |
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Beate
Inscrit le: 10.10.00 Messages: 50593Carcinome papillaire... 60+ |
Message:
(p385651)
Posté le: 19. Juin 2014, 15:00
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Bonjour,
NON, je ne porte aucun crédit à cette explication "psy" (surtout si les problémes disparaissent quand tu es bien dosée) !!
Quand je dis "avant de soupçonner", je parle des médecins bien sûr !! Qui devraient chercher un peu plus loin, au lieu de tout mettre sur le dos d'un probléme "dans la tête" (mais c'est tellement facile de mettre tout le monde sous antidépresseur et autres tranquillisants, ainsi on aura des patients bien tranquilles, bien dociles, qui n'auront même plus l'énergie de se révolter ...)
Beate |
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| alwaysalive Inscrit le: 29.01.06 Messages: 110Carcinome papillaire... Alsace 60+ |
Message:
(p385670)
Posté le: 19. Juin 2014, 17:53
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| Beate a écrit: | | ...qui n'auront même plus l'énergie de se révolter ...) |
Plus de doute, nous sommes sur la même longueur d'onde... |
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