FAQ : Le Vandetanib (Zactima = Caprelsa)

[Beate]

Le Vandetanib (nom commercial Caprelsa, anciennement Zactima, ZD6474) du laboratoire anglais Astra-Zeneca (maintenant commercialisé par Genzyme-Sanofi) fait partie des "inhibiteurs de la tyrosinekinase". Il s’agit d’un inhibiteur mixte de l’activité tyrosine kinase des récepteurs à l’EGF (epidermal growth factor receptor), au VEGF (vascular endothelial growth factor receptor) et de RET (REarranged during Transfection).

Cela a été la première "thérapie moléculaire ciblée" contre le cancer médullaire de la thyroïde, quand il était à un stade avancé, inopérable et progressif (depuis, il y en a quelques autres : le XL184 d'Exelisis, le E7080 d'Eisai ... le Nexavar, le Sutent ...) - et ces molécules suscitent énormement d'espoirs, car auparavant, on n'avait "rien" à proposer à ces patients-là, du moment qu'on ne pouvait plus les opérer, les chimiothérapies classiques étant peu efficaces sur le CMT.

Les essais cliniques phase III du Zactima ont débuté en 2007 - et chez un certain nombre de patients, ce traitement a permis de faire reculer et de stabiliser la maladie. Vu les bons résultats (nombre de maladies "stables", prolongation de la survie), on attend maintenant l'autorisation officielle de mise sur le marché.

Comme toutes ces molécules, le Zactima provoque un certain nombre d'effets secondaires (il s'agit bien d'une "chimiothérapie", même si elle n'est qu'orale, et généralement mieux supportée que beaucoup de chimiothérapies classiques), notamment digestifs et cutanés - c'est pourquoi on ne le prescrit pas aux patients dont la maladie est stable, mais uniquement si elle progressive et qu'il n'y a pas d'autres moyens de la traiter (chirurgie, rayons ...)

Article sur les thérapies moléculaires ciblées : Thérapies Moléculaires Ciblées en OncoEndocrinologie

Article sur ces thérapies dans le cas des cancers réfractaires de la thyroide : Les progrès dans le traitement des cancers de la thyroïde à l’ère des thérapies ciblées moléculaires

A la suite des essais cliniques, l'autorisation de mise sur le marché de la FDA américaine était prévue pour janvier 2011, et le comité d'experts en oncologie avait donné un avis favorable en décembre 2010 - mais à cause de la relative toxicité du produit, la FDA s'était s'octroyé 3 mois de réflexion supplémentaires, pour bien étudier le rapport bénéfice/risque. ARTICLE : Toxicité du Zactima

La décision définitive, intervenue le 6 avril 2011, a été positive.

Maintenant, il faut encore que le produit reçoive l'autorisation de mise sur le marché en Europe et arrive dans les pharmacies, ce qui va prendre quelques mois supplémentaires.

Mais en attendant, pour les (rares) patients concernés (le cancer médullaire est rare, et les formes graves, fort heureusement, encore bien plus), il existe une solution : vu que le médicament sera très bientôt homologué, il est possible de l'obtenir via une demande d'autorisation temporaire d'utilisation (ATU), que le médecin devra, pour chaque patient, soumettre à l'AFSSAPS.

Cette procédure est appliquée en France depuis l'automne 2010. En Belgique, l'équivalent de la procédure ATU est le "compassionate use", l'usage compassionnel. Vu le petit nombre de patients concernés en Belgique, il n'est pas prévu de mettre en place cette procédure - les patients belges peuvent être traités soit avec une ATU française (avec un financement par leur caisse d'assurance maladie/Mutualiteit, via un formulaire S2 (ancien E112), soit dans le cadre d'un essai clinique (actuellement en cours d'inclusion à l'institut Bordet, Bruxelles, essai D4200C00088). Il s'agit d'une étude internationale (Autriche, Belgique, Allemagne, Grèce, Italie, Pays-Bas, Portugal, Espagne, Suisse, Angleterre + certains pays scandinaves). Fiche de l'essai clinique, avec noms des centres qui y participent : Clinicaltrials, Study NCT01298323

AFSSAPS, fiche "ATU nominative"

Article sur le "compassionate use" en Belgique : FAGG-AFMPS : Compassionate Use & Medical Need Programme

Mise à jour (2016) : le Caprelsa a obtenue son AMM (fevrier 2012) et peut donc être prescrit aux patients concernés. Il est prévu que la première prescription doive être discutée en RCP (commission pluridisplinaire d'oncologie).

Fiche de l'agence européenne du médicament, EMA : http://www.ema.europa.eu/docs/fr_FR.....an/002315/WC500123555.pdf

Avis de la Haute Autorité de la Santé, HAS : http://www.has-sante.fr/portail/upl.....20062012_avis_ct12099.pdf

[Beate]

Bonjour,

en attendant la mise sur le marché du Zactima (Vandetanib), thérapie moléculaire ciblée pour le cancer médullaire, qui va prendre encore un peu de temps (décision de la FDA américaine prévue pour avril 2011, ensuite reste à obtenir l'AMM en Europe et à lancer la fabrication), un nouvel essai clinique vient d'être lancé, il devrait débuter en mars.

Information reçue du laboratoire Astra Zeneca Belgique/Luxembourg :

AstraZeneca International est en train de démarrer une étude clinique afin de permettre un accès au Vandetanib :

« Etude randomisée, internationale, en ouvert, multicentrique de phase III pour évaluer l’effet d’un Programme d’Accompagnement du Patient sur le pourcentage de temps pendant lequel des patients souffrant d’un cancer médullaire de la thyroïde, localement avancé ou métastatique, présentent des événements indésirables au minimum de grade 2, pendant les 12 premiers mois de traitement par le vandetanib » – D4200C00088.

Titre d'origine, en anglais :

“A randomized, international, open-label, multi-center study to assess the effect of earlier intervention of the treatment of adverse events on the proportion of time patients with locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer experience grade 2 and higher adverse events during the first 12 months of treatment with vandetanib” – D4200C00088.

Les pays participants sont les suivants: Autriche, Belgique, Allemagne, Grèce, Italie, Pays-Bas, Portugal, Espagne, Suisse, Angleterre + certains pays scandinaves, Australie, Brésil, Canada, Inde, Corée (les centres devraient être les mêmes que ceux ayant déjà participé à l'étude antérieure).

Pour la Belgique, le centre participant sera l’Institut Bordet de Bruxelles.

L'étude vient d'être publiée sur le site « Clinicaltrials.gov », le 16 février 2011 :
http://clinicaltrials.gov/ct2/show/.....01298323?show_locs=Y#locn

[Beate]

Bonne nouvelle pour tous les patients qui attendent ce médicament :

Après plusieurs mois de reflexion, la FDA, Food & Drug Administration américaine (équivalent à l'AFSSAPS en France) a donné l'autorisation de mise sur le marché du Vandetanib (Zactima), le 6 avril 2011.

http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsr.....nouncements/ucm250168.htm (article en anglais)
http://www.news-medical.net/news/20110407/16432/French.aspx (traduction automatique)
http://www.radiobfm.com/edito/info/.....-approuve-le-vandetanib-/

Le Vandetanib est donc maintenant officiellement approuvé pour traiter les patients atteints d'un cancer médullaire métastasé, inopérable et progressif.

Reste à obtenir l'autorisation de mise sur le marché européenne (EMEA, agence européenne du médicament), ce qui va prendre un certain temps - mais en attendant, comme indiqué dans le premier article de cette discussion, il y a la solution de l'ATU, autorisation temporaire d'utilisation, en France, ou d'un essai clinique, actuellement en cours d'inclusion, dans la plupart des autres pays.

Beate

[Beate]

Bonjour,

moins d'un mois après l'autorisation de mise sur le marché de la FDA américaine, le Vandetanib (Zactima) est maintenant disponible en pharmacie, aux USA.

http://finchannel.com/news_flash/Ph.....medullary_thyroid_cancer/

A cause des effets secondaires, qui peuvent être importants, entre autres pour le coeur (allongement de l'intervalle QT, torsades de pointe ...), l'utilisation est réservée à des cas très précis - et il ne peut être préscrit que par des practiciens participant au programme REMS (Risk Evaluation and Mitigation Strategy) : http://www.vandetanibrems.com/

Un des problèmes, en cas d'effets secondaires, est la longue demi-vie du médicament, 19 jours : donc, même en l'arrêtant, les symptômes ne cessent pas tout de suite.

La nouvelle étude dont j'ai déjà parlé essaie de mieux cerner les effets secondaires, et surtout d'étudier comment mieux les éviter :

http://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT01298323?show_locs=Y

NCT01298323 : "Study to Determine if Contacting Patients With MTC More Frequently Results in Earlier Detection and Treatment of Signs and Symptoms of AEs and Thus a Decrease in the Percentage of Time Patients Experience AEs During First 12 Months on Vandetanib Treatment (88)"

Et même si le site clinicaltrials dit que le recrutement n'a pas commencé (sauf pour l'Allemagne et l'Italie), je sais, par le laboratoire, qu'en Belgique aussi, on recrute. En France, par contre, cet essai clinique n'aura pas lieu, les patients CMT qui ont besoin du Zactima le prennent via une ATU, autorisation temporaire d'utilisation.

Reste maintenant à attendre l'AMM en Europe - mais pour cela, apparemment il faudra attendre au moins 2012.

Beate

[Beate]

Bonjour,

le Zactima, déjà autorisé aux USA (depuis avril 2011), et en cours d'AMM en Europe, vient d'être rebaptisé, car le nom "Zactima" était apparemment trop proche de l'appelation d'autres médicaments ... la nouvelle appelation commerciale est CAPRELSA.

Quelques articles en anglais, de début août :

Checkorphan.org : CAPRELSA (Vandetanib) Is Approved for Advanced Medullary Thyroid Cancer
PharmExec.com : First Orphan Launch a Challenge for AstraZeneca

CAPRELSA REMS program (risk evaluation and mitigation strategy)

Beate

[Beate]

http://bourse.lefigaro.fr/indices-a.....-autorise-en-europe-78741

[piment]

Bonjour Béate,

Voici les dernières nouvelles concernant le Caprelsa(vandetanib) au Canada. Ce dernier a été approuvé par Santé Canada, le 12 janvier dernier. Il n'est toutefois toujours pas disponible sur le marché. Au départ, le labo m'avait indiqué une distribution vers la fin février. Maintenant, suite à ma visite avec le médecin, il est maintenant question de fin mars. Seuls certains médecins seront habiletés à le prescrire et je crois qu'il fera partie d'une étude sur les effets secondaires.

Voilà, je passerai vous donner des nouvelles à ce sujet lorsque j'en saurai un peu plus.

Piment

[Beate]

Bonjour Sonia,

entre l'accord de mise sur le marché et la disponibilité en pharmacie, il s'écoule toujours un peu de temps, généralement quelques mois - ici en Europe, l'autorisation est intervenue, comme attendu, à la mi-février, et le labo pense que le médicament arrivera en pharmacie en juin.

Depuis la mi-février, on trouve quelques documents sur le Caprelsa sur les sites officiels canadiens :

http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prod.....2_caprelsa_126822-fra.php
http://www.caprelsa.ca/pdr/fr

Courage, cela va vite arriver maintenant ! Profite de cette "trève" pour rassembler toutes tes forces, te faire une santé, te remplumer un peu, histoire d'avoir quelques réserves pour la période d'adaptation, parfois un peu difficile !

Je t'embrasse très fort, à bientôt !

Beate

[Beate]

Information d'Henri (suivi à l'IGR) :

depuis début avril 2012, le Vandetanib (Caprelsa) ne fait plus l'objet d'autorisations temporaires d'utilisation (ATU). Il devrait être disponible dans les pharmacies à l'automne.

Entretemps, les patients concernés peuvent demander à leur hôpital le plus proche une "rétrocession" pour obtenir le Caprelsa (ce qui devrait leur permettre de l'obtenir là à partir de juin environ).

Cela va faciliter la vie des patients qui le prennent déjà, et qui, à l'heure actuelle, sont obligés de le retirer tous les mois dans les hôpitaux (souvent fort éloignés) qui les suivent dans le cadre de l'ATU.

Une circulaire très récente sur la délivrance des médicaments sous ATU (et sur la transition ATU -> AMM) :
http://www.medscape.fr/oncologie/articles/1385559/

Même avec une AMM, le Caprelsa ne sera pas tout à fait un médicament "commun", car sujet d'une surveillance particulière (à cause des effets secondaires) - et pour les nouveaux, futurs patients, la première préscription devra se faire dans des conditions spéciales :

Extrait du compte-rendu de l'AFSSAPS sur les dossiers discutés en commission d'AMM, janvier 2012 :

[Beate]

Une information récente, dans les actualités médicamenteuses belges :

http://www.afphb.be/doc/afphb/data/.....oursementau1ermai2013.pdf